免疫治疗出现之前,没有EGFR/ALK突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗主要是含铂方案的化疗,在部分患者中可以联用贝伐珠单抗。KEYNOTE-189研究结果显示,帕博利珠单抗联合化疗可显著改善患者的无进展生存(PFS)和总生存时间(OS),且不论PD-L1表达情况。
肝转移、脑转移在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中经常发生,同时这些患者的预后较差。帕博利珠单抗联合治疗能否为肝/脑转移患者带来获益?2020年,KEYNOTE-189更新结果发表在《J Clin Oncol》杂志,公布了KEYNOTE-189研究基线合并肝或脑转移患者预后。另外,近日最终分析的研究结果更新,包含了交叉治疗患者以及完成35个周期(约2年)帕博利珠单抗治疗患者的结果,发表在Annals of Oncology杂志上。
研究方法
患者为未治的经病理证实转移非鳞状NSCLC,无敏感EGFR/ALK突变,ECOG PS 0~1分,至少一个可测量病灶,有足够肿瘤组织用于PD-L1评估。排除标准包括有症状的中枢神经系统转移、需糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史、活动期自身免疫性疾病或全身性免疫抑制治疗。患者被随机(2:1)分为两组,每3周给予培美曲塞/铂类+帕博利珠单抗(n=410)或安慰剂(n=206)共4个周期,然后给予培美曲塞+帕博利珠单抗或安慰剂维持治疗共35个周期。其中,安慰剂联合组疾病进展患者可以转到帕博利珠单抗单药治疗。
研究终点:双主要终点为OS和PFS,次要终点为ORR、DOR和安全性。探索性终点为基线肝或脑转移患者的疗效。另外一个探索性终点为PFS2,定义为从随机化开始到后续治疗(包括随后的抗PD-1/L1治疗)中客观肿瘤进展或任何原因死亡的时间。
研究设计↑
基线特征→
研究结果
616例患者被随机分为两组:帕博利珠单抗+培美曲塞/铂类(n = 410)和安慰剂+培美曲塞/铂类 (n = 206)。两组间患者人口学特征和基线疾病特征基本相似。
中位随访23.1m,《JCO》[1]
截止到2018年9月21日,中位随访时间为23.1个月,帕博利珠单抗联合组有213例(52.0%)患者死亡,安慰剂联合组有144例(69.9%)患者死亡。
帕博利珠单抗+培美曲塞/铂类 vs 安慰剂+培美曲塞/铂类
图1:OS分析
图2:PFS分析
图3:PFS2分析
图4:有无脑/肝转移分析
中位随访31.0m,《Ann Onco》[2]
截止到2019年5月20日,中位随访时间为31.0个月,帕博利珠单抗联合组有258例(62.9%)患者死亡,安慰剂联合组有163例(79.1%)患者死亡。帕博利珠单抗+化疗组中,56例(13.7%)患者完成了35个周期的帕博利珠单抗维持治疗。安慰剂+化疗组中115例(40.8%pembrolizumab,15%为其他)后线接受了抗PD-1/PD-L1免疫治疗。
帕博利珠单抗+培美曲塞/铂类 vs 安慰剂+培美曲塞/铂类
ORR、DoR
PFS2
56患者基线特征
不良反应



























